111Q131｜第111回 薬剤師国家試験 過去問

正答

4・5

この問題のポイント

画像中の構造A～Eを、パラチオン、シペルメトリン、カルバリル、グリホサート、パラコートと同定し、作用機序や代謝による毒性変化を判断します。

解説

Aの有機リン系パラチオンはCYPによる酸化的脱硫でパラオキソンとなり、アセチルコリンエステラーゼを阻害します。Bのピレスロイド系シペルメトリンはエステル加水分解が主に解毒方向です。Cのカーバメート系カルバリルは酵素をカルバモイル化しますが、その阻害は有機リン系と異なり可逆的です。Dのグリホサートはシキミ酸経路のEPSP合成酵素を阻害して芳香族アミノ酸合成を妨げます。Eのパラコートは酸化還元サイクルを介して活性酸素を発生させます。

選択肢の確認

1．Ａは、シトクロム P450 により代謝され、アセチルコリンエステラーゼを活性 化する。：誤り。活性代謝物は同酵素を阻害します。
2．Ｂは、エステルが加水分解され、毒性が強い活性代謝物となる。：誤り。加水分解は一般に解毒過程です。
3．Ｃは、アセチルコリンエステラーゼをカルバモイル化し、不可逆的に阻害する。：誤り。カルバモイル化による阻害は可逆的です。
4．Ｄは、アミノ酸合成を阻害し、除草作用を示す。：正答。植物固有の経路を遮断します。
5．Ｅは、スーパーオキシドアニオンを生成し、細胞に障害を与える。：正答。活性酸素による肺などの組織障害を生じます。

覚えるポイント

有機リンは不可逆的AChE阻害、カーバメートは可逆的阻害、グリホサートはアミノ酸合成阻害、パラコートは活性酸素生成です。