111Q169｜第111回 薬剤師国家試験 過去問

正答

1・4

この問題のポイント

抗悪性腫瘍薬を、プリン合成、トポイソメラーゼ、DNA合成、GnRH受容体、免疫チェックポイントの標的で区別します。

解説

メルカプトプリンはHGPRTによりチオイノシン酸へ活性化され、de novoプリン合成とIMPからAMP・GMPへ至る反応を抑えます。イリノテカンの活性代謝物SN-38はトポイソメラーゼⅠとDNAの切断複合体を安定化します。ゲムシタビンはシチジン類似の代謝拮抗薬で、DNAへ取り込まれて鎖伸長を阻害し、リボヌクレオチド還元酵素も抑えます。リュープロレリンは持続投与で下垂体GnRH受容体を脱感作・ダウンレギュレーションし、性腺刺激ホルモンとテストステロンを低下させます。ニボルマブはT細胞上のPD-1へ結合します。

選択肢の確認

1．メルカプトプリンは、チオイノシン酸に代謝され、イノシン酸からアデニル酸 及びグアニル酸への生成を阻害する。：正答。プリンヌクレオチド合成を抑えます。
2．イリノテカンは、生体内で SN-38 に代謝された後、DNA ポリメラーゼを選択 的に阻害する。：誤り。トポイソメラーゼⅠを阻害します。
3．ゲムシタビンは、DNA をアルキル化し、がん細胞の S 期移行性を阻害する。：誤り。DNA合成を阻害する代謝拮抗薬です。
4．リュープロレリンは、持続的刺激により下垂体 GnRH（性腺刺激ホルモン放出 ホルモン）受容体のダウンレギュレーションを起こし、精巣からのテストステロ ン分泌を抑制する。：正答。初期刺激後に性腺機能を抑えます。
5．ニボルマブは、がん細胞上の PD-L1 に結合して、T 細胞を活性化する。 一般問題（薬学理論問題） 【薬剤】：誤り。T細胞上のPD-1に結合します。

覚えるポイント

6-MP＝TIMP、SN-38＝TopoⅠ、ゲムシタビン＝DNA合成阻害、リュープロレリン＝GnRH受容体ダウンレギュレーション、ニボルマブ＝PD-1です。