109Q169｜第109回 薬剤師国家試験 過去問

正答

1・4

この問題のポイント

代謝拮抗薬、アントラサイクリン、トポイソメラーゼ阻害薬、チロシンキナーゼ阻害薬の作用点を区別します。

解説

シタラビンはデオキシシチジン類似体で、細胞内で三リン酸体ara-CTPとなり、DNAポリメラーゼを阻害してDNA合成を抑えます。ドキソルビシンはDNAへインターカレートし、トポイソメラーゼⅡ阻害や活性酸素生成を介してDNAを傷害するとともに、DNA・RNA合成を低下させます。テガフールは5-FUのプロドラッグで、活性代謝物がチミジル酸合成酵素を阻害します。フルダラビンはプリン類似体としてDNAポリメラーゼ等を阻害します。アファチニブはEGFR/HER2などErbBファミリーを不可逆的に阻害する薬です。

選択肢の確認

1．シタラビンは、標的細胞で三リン酸化体となり、DNA ポリメラーゼを阻害し て、DNA 合成を低下させる。：正答。ara-CTPがDNA合成を阻害します。
2．テガフールは、活性代謝産物が活性酸素を発生させて、DNA を酸化的に傷害 する。：5-FUへ変換され、主にチミジル酸合成酵素を阻害します。
3．フルダラビンは、トポイソメラーゼⅠを阻害して、がん細胞のG2 期への移行 を抑制する。：三リン酸体となりDNAポリメラーゼやリボヌクレオチドレダクターゼ等を阻害します。
4．ドキソルビシンは、DNA ポリメラーゼ及びRNA ポリメラーゼを阻害して、 DNA 及びRNA の合成を低下させる。：正答。DNAへの結合などを介し核酸合成を抑制します。
5．アファチニブは、血管内皮細胞増殖因子受容体（VEGFR）チロシンキナーゼ を阻害して、血管新生を抑制する。 一般問題（薬学理論問題） 【薬剤】：EGFRなどErbBファミリーのチロシンキナーゼを阻害します。

覚えるポイント

シタラビンはara-CTP、テガフールは5-FU、フルダラビンはプリン類似体、ドキソルビシンはDNA結合・TopoⅡ阻害、アファチニブはErbB阻害です。