111Q047｜第111回 薬剤師国家試験 過去問

正答

4

この問題のポイント

フェニトインは治療域付近で代謝酵素が飽和しやすく、投与量に比例して血中濃度が上がる線形動態から外れます。

解説

フェニトインの消失はMichaelis–Menten型で表され、血中濃度が代謝酵素の処理能力に近づくと消失速度が上限に近づきます。この領域では投与量をわずかに増やしただけでも定常状態濃度が大きく上昇し、中毒域へ達することがあります。そのため血中濃度だけでなく、眼振、運動失調などの症状も見ながら少量ずつ用量を調節します。TDM対象薬の中でも「臨床用量で飽和代謝による非線形性」を示す代表を選ぶ問題です。

選択肢の確認

1．カルバマゼピン：自己代謝誘導により投与初期と継続後でクリアランスが変わりますが、本問の代表的な飽和型薬物ではありません。
2．ジゴキシン：治療域が狭く腎機能の影響を受けるためTDMを行いますが、通常は臨床用量で飽和代謝を示しません。
3．バンコマイシン：腎排泄型でAUCや血中濃度を評価しますが、通常の用量域ではおおむね線形です。
4．フェニトイン：正答。代謝飽和により、小さな増量が大幅な濃度上昇を招き得ます。
5．フェノバルビタール：TDM対象ですが、通常の治療域では投与量と濃度の関係は概ね線形です。

覚えるポイント

フェニトインは「飽和代謝・非線形・少量ずつ増減」を一組で覚えます。