109Q270｜第109回 薬剤師国家試験 過去問
73 歳男性。体重60 kg。慢性気管支炎のため、長期治療（エンクラッセ 62.5 μg エリプタ30 吸入用 （注）、1 日1 回1 吸入）を実施中である。咳嗽症状が悪 化し、39 ℃以上の発熱、茶色の喀痰症状があり、肺炎疑いのため、入院加療と なった。 最近では肺炎を繰り返しており、精査を行ったところ、末梢血好酸球増加、アス ペルギルスの抗体検査及び喀痰検査陽性、レントゲン画像所見などから、アレル ギー性気管支肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾール200 mg 静注用を投 与することとなった。投与量は、ボリコナゾールとして初日は1 回6 mg/kg を1 日 2 回、2 日目以降は1 回3 mg/kg を1 日2 回とした。投与開始から4 日目と8 日 目に血中濃度を測定した。測定結果がわかるまでに数日を要することから、病棟カ ンファレンスにおいて、薬物治療に関する確認事項を共有した。 （注） 1 吸入でウメクリジニウムとして62.5 μg を吸入できるドライパウダー吸入 剤 ボリコナゾールのTDM 結果の解析に向けて、薬物の体内動態と血中濃度の個人 差について共有しておくべき情報として、正しいのはどれか。2つ選べ。
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正解: 1・4
正答
1・4
この問題のポイント
ボリコナゾールは非線形動態と大きな個人差を示します。高トラフ値では肝障害に注意し、静注時は腎機能と添加剤SBECDを確認します。
解説
ボリコナゾールは主にCYP2C19で代謝され、CYP2C9やCYP3A4も関与します。高いトラフ濃度は肝機能障害などの有害事象と関連するため、TDMと肝機能検査を併せて評価します。静注製剤の可溶化剤スルホブチルエーテルβ-シクロデキストリン（SBECD）は腎排泄され、中等度以上の腎機能低下で蓄積するため、経口投与の可否や腎機能を検討します。CYP2C19のpoor metabolizerは日本人で比較的多いものの約50％ではありません。反復投与で濃度が用量比以上に上がり得るのは代謝の飽和による非線形性で、酵素誘導なら通常は濃度が低下します。ウメクリジニウムによる重要な代謝阻害も想定しません。
選択肢の確認
1．トラフ値が目標値を超える場合は、肝機能障害に注意する。：正答。濃度上昇時は肝障害等を監視します。
2．ウメクリジニウムにより代謝酵素の阻害を受けるため、併用には注意が必要で ある。：臨床上重要な阻害関係ではありません。
3．主となる代謝酵素は、日本人の人口の約50％がpoor metabolizer である。：CYP2C19の日本人PM頻度は約50％ではありません。
4．中等度の腎機能低下時には、注射剤中の添加剤の蓄積による腎機能悪化に注意 が必要である。：正答。SBECDの蓄積に注意します。
5．2 日目以降に同じ投与量を繰り返した場合、代謝酵素の誘導を起こして血中濃 度は上昇する。：酵素誘導ではなく、代謝飽和による非線形動態です。
覚えるポイント
ボリコナゾールTDMはCYP2C19差、非線形性、肝障害、静注SBECDと腎機能を確認します。