111Q206｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
74 歳男性。紅葉狩りのため、夫婦で3 泊4 日の温泉旅行に行った。帰宅後 から発熱症状があり、体温 38.9 ℃（腋窩）、咳と呼吸が困難となる状態のため、総 合病院を受診した。胸部レントゲン画像所見等から肺炎と診断され、入院加療と なった。入院後、採血、血液培養、尿中抗原検査が実施され、以下の処方の薬剤の 投与が開始された。 （検査結果：入院直後） 体温 39.1 ℃、CRP 10.2 mg/dL、CCr 52 mL/min、AST 19 IU/L、 ALT 18 IU/L、SpO2 92％ （処方） 点滴静注 レボフロキサシン注射液 （500 mg/生理食塩液 100 mL） 1 バッグ（500 mg） 1 日1 回 午前 10 時～11 時 本日から7 日間投与 投与開始3 日目に血液培養検査の結果が出て、レジオネラ菌が原因であることが わかった。咳、呼吸困難の症状は軽快しており、食事も摂れるようになり、解熱傾 向となった。そこで、退院に向けて、主治医から処方の薬剤を内服に切り替えたい との相談が病棟担当薬剤師にあった。 （検査結果：点滴開始3 日後） 体温 37.2 ℃、CRP 2.3 mg/dL、CCr 48 mL/min、AST 19 IU/L、 ALT 18 IU/L、SpO2 97％ 処方されたレボフロキサシンは、ナリジクス酸からの構造変換により開発された 抗菌薬である。レボフロキサシンに関する記述として、正しいのはどれか。２つ選 べ。
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正解: 2・5
正答
2・5
この問題のポイント
公式構造式でキノロン環の6位フッ素、3位カルボキシ基と4位ケト基、不斉中心を確認し、オフロキサシンからのキラルスイッチを理解します。
解説
レボフロキサシンはフルオロキノロン系で、ナリジクス酸のキノロン骨格を基に6位へフッ素を導入するなどの構造最適化により抗菌活性と組織移行性が高められました。イソキノリン骨格ではありません。不斉中心はS配置で、ラセミ体オフロキサシンの活性本体である左旋性エナンチオマーを単一成分化した薬です。このキラルスイッチで不要な異性体への曝露を避け、同等効果に必要な量と副作用を低減できます。標的とのMg²⁺を介した相互作用に重要なのは3位カルボキシ基と4位ケト基で、1位窒素との組合せではありません。
選択肢の確認
1．イソキノリン構造を持つ。：誤り。フルオロキノロン系の骨格です。
2．ナリジクス酸の6 位へフッ素原子を導入したことにより、抗菌作用が増強した。：正答。6位Fは活性増強に寄与します。
3．不斉炭素の立体配置は R 配置である。：誤り。レボフロキサシンはS配置です。
4．抗菌作用の発現には、1 位の窒素原子と3 位のカルボキシ基によるキレート形 成が必須である。：誤り。3位カルボキシ基と4位ケト基が重要です。
5．キラルスイッチにより副作用が軽減した医薬品である。：正答。オフロキサシンの活性異性体を利用します。
覚えるポイント
フルオロキノロンの薬理基は3-CO₂Hと4-ケト、レボフロキサシンはS体で、オフロキサシンからのキラルスイッチです。