111Q106｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
アスパラギン酸プロテアーゼであるレニンは、基質タンパク質ＡをペプチドＢ に加水分解する。レニン阻害薬アリスキレンは、この遷移状態を模倣したプロテ アーゼ阻害薬である。アリスキレンの中央部（ア）にあるアミノ基とヒドロキシ基 は、レニンの活性中心に存在する2 つのアスパラギン酸残基と相互作用する。アで 示す官能基に隣接する構造（イ及びウ）は基質切断部位のアミノ酸の構造を模倣し ている。レニンによるタンパク質Ａの切断部位はどれか。１つ選べ。
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正解: 4
正答
4
この問題のポイント
アリスキレンの遷移状態模倣部位の両側は、レニン基質の切断点を挟むLeuとValの側鎖を模倣します。画像の配列ではLeu–Val間が位置4です。
解説
レニンはアンジオテンシノーゲンのN末端配列にあるLeu–Val結合を加水分解し、アンジオテンシンⅠを遊離します。アリスキレン中央のヒドロキシ基・アミノ基は、ペプチド結合加水分解の四面体遷移状態と活性中心の二つのAspとの相互作用を模倣します。その左右の疎水性置換基イ・ウを画像のアミノ酸側鎖と照合すると、切断点のP1側LeuとP1′側Valに対応します。配列上でLeuの直後、Valの直前にある矢印を選びます。
選択肢の確認
1．選択肢1（画像参照）：Tyr–Ile間を示し、Leu・Val側鎖の組合せと一致しません。
2．選択肢2（画像参照）：His–Pro間で、レニンの既知の基質切断点ではありません。
3．選択肢3（画像参照）：Phe–His間を示し、アリスキレンの隣接置換基と対応しません。
4．選択肢4（画像参照）：Leu–Val間であり、レニンが切断する位置です。
5．選択肢5（画像参照）：His–Asn間で、図の模倣側鎖と一致しません。
覚えるポイント
レニンはアンジオテンシノーゲンの「Leu↓Val」を切断します。阻害薬の左右の側鎖から切断点を逆算できます。