111Q105｜第111回 薬剤師国家試験 過去問

正答

4・5

この問題のポイント

シスプラチンは正方形平面型Pt(Ⅱ)錯体です。細胞内の低いCl−濃度でクロリド配位子が水と置換され、活性化体がDNAグアニンのN7へ結合します。

解説

血中の比較的高いCl−濃度ではシスプラチンの二つのクロリド配位子は保たれやすい一方、細胞内へ入るとアクア化が進み、反応性の高い水和錯体になります。この錯体が同一鎖または鎖間のグアニン塩基などを架橋し、DNA複製・転写を妨げます。画像のアはグアニンのN7です。アンミン配位子は残り、cis配置だから近接する二点を架橋できます。trans異性体Aは同じ作用配置を作りにくく、抗がん作用は弱いです。

選択肢の確認

1．4 つの配位子は、四面体の頂点の方向に配置している。：誤り。Pt(Ⅱ)の四配位子は正方形平面型に配置します。
2．シスプラチンの異性体であるＡは、シスプラチンよりも強い抗がん作用を示す。：誤り。trans体はシスプラチンより抗がん作用が弱いです。
3．2 種類の配位子のうち、アンモニアが解離して抗がん作用を示す活性錯体とな る。：誤り。主にクロリド配位子が水と置換されて活性化します。
4．配位子が解離しやすいのは、血中よりも細胞内である。：正しい。細胞内の低Cl−環境でアクア化が進みます。
5．活性錯体は、主にアの窒素に結合して抗がん作用を示す。：正しい。画像アはプリン環のN7に対応します。

覚えるポイント

「正方形平面cis配置―細胞内でCl−が水へ置換―グアニンN7架橋」の順で作用機序を整理します。