111Q267｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
75 歳男性。身長 165 cm、体重 58 kg。数年前に高血圧症及び心房細動を発 症し、脳塞栓症の発症リスクが高いことから、近隣のクリニックを受診しており、 内服薬（処方1 及び処方2 ）にて経過観察中である。心拍数と血圧は良好にコント ロールされている。 （処方1 ） ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩カプセル 75 mg 1 回2 カプセル（1 日4 カプセル） 1 日2 回 朝夕食後 28 日分 （処方2 ） ビソプロロールフマル酸塩錠 2.5 mg 1 回1 錠（1 日1 錠） メチルジゴキシン錠 0.1 mg 1 回1 錠（1 日1 錠） イルベサルタン錠 100 mg 1 回1 錠（1 日1 錠） ヒドロクロロチアジド錠 25 mg 1 回1 錠（1 日1 錠） 1 日1 回 朝食後 28 日分 クリニックでの定期受診の際、爪甲の変色と肥厚から爪白癬と診断された。外用 薬の塗布にて経過観察していたが、効果が不十分であったことから、処方3 が追加 された。患者は処方1 、処方2 及び処方3 を持ってかかりつけ薬局を訪れた。 （処方3 ） イトラコナゾールカプセル 50 mg 1 回4 カプセル（1 日4 カプセル） 1 日1 回 朝食直後 14 日分 （検査値） Hb 10.2 g/dL、血小板 22 × 10 4/μL、血清クレアチニン 0.83 mg/dL、 eGFR 68 mL/min/1.73 m 2 前問の処方提案の理由に最も深く関係する薬物相互作用の機序はどれか。１つ選 べ。
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正解: 4
正答
4
この問題のポイント
前問の相互作用を、薬物、発現部位、輸送方向の三点で特定します。ダビガトランの活性体と吸収前のプロドラッグを区別します。
解説
経口投与されたダビガトランエテキシラートは、消化管上皮のP-糖タンパク質の基質です。この排出輸送体は細胞内へ取り込まれた薬を腸管腔へ戻し、吸収を制限します。イトラコナゾールが消化管のP-糖タンパク質を阻害すると、腸管腔への排出が弱まりプロドラッグの吸収量が増加します。その後エステラーゼで活性体ダビガトランとなるため、血中濃度上昇と出血につながります。ダビガトランの活性化・消失はCYP3A代謝を中心とするものではなく、OATP1B1やUGT1A1阻害、消化管pHによる溶解性低下もこの相互作用の中心ではありません。
選択肢の確認
1．肝臓における有機アニオントランスポーター OATP1B1 の阻害：誤り。肝取り込み阻害による相互作用ではありません。
2．肝臓における UDP-グルクロン酸転移酵素 UGT1A1 の阻害：誤り。グルクロン酸抱合阻害が主因ではありません。
3．消化管における CYP3A の阻害：誤り。イトラコナゾールの作用ではありますが、ダビガトランとの主な機序ではありません。
4．消化管における P-糖タンパク質の阻害：正答。プロドラッグの排出を抑え、吸収と曝露を増やします。
5．消化管内 pH の変動による溶解性低下：誤り。濃度上昇を説明できません。
覚えるポイント
ダビガトランエテキシラートはP-糖タンパク質基質です。阻害薬併用では腸管排出が減り、吸収・血中濃度・出血リスクが上がります。