111Q177第111回 薬剤師国家試験 過去問

肝抽出率が 0.8、血中タンパク結合率が 0.9 の薬物の肝クリアランスに関する 記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、この薬物の肝臓での消失は、 well-stirred model に基づくものとし、肝血流量は 100 L/h とする。

2つ選択
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正解: 1・4

正答

1・4

この問題のポイント

肝抽出率が高い薬物は肝血流依存型です。抽出率から肝クリアランスを直接求め、well-stirred modelで固有クリアランスも確認します。

解説

肝抽出率EH=CLh/Qhなので、CLh=0.8×100=80 L/hです。抽出率0.8は高抽出型で、肝臓へ運ばれた薬物の多くが1回の通過で除去されます。そのため肝クリアランスは肝血流量の変化を強く受け、固有クリアランスやタンパク結合率の変化には相対的に影響されにくい性質です。well-stirred modelのEH=fu・CLint/(Qh+fu・CLint)へfu=0.1を代入すると、0.8=0.1CLint/(100+0.1CLint)よりCLint=4,000 L/hであり、8 L/hではありません。

選択肢の確認

1.肝クリアランスは肝血流量の変動の影響を顕著に受ける。:正答。高抽出型は血流律速です。
2.肝クリアランスは肝固有クリアランスの変動の影響を顕著に受ける。:誤り。高抽出域では影響は相対的に小さくなります。
3.肝クリアランスは血中タンパク結合率の変動の影響を顕著に受ける。:誤り。これも低抽出型ほど顕著ではありません。
4.肝クリアランスは 80 L/h である。:正答。抽出率と肝血流量の積です。
5.肝固有クリアランスは8 L/h である。:誤り。モデル式から4,000 L/hです。

覚えるポイント

高抽出型はCLh≒Qh。EH=CLh/Qhと、fu=1-タンパク結合率を区別して使います。

111Q176111Q178
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