111Q259｜第111回 薬剤師国家試験 過去問
47 歳男性。飲酒歴なし。7 ケ月前に左母趾の激痛と腫脹を認め、痛風発作 と診断されナプロキセン錠が処方された。3 ケ月前より以下の薬剤が処方された。 検査値が併記された処方箋を持って患者が薬局を訪れた際、薬剤師に対して「痛み は和らいできたが、尿酸値が徐々に上がってきた。このまま服用を続けてよいの か。」と相談があった。 （処方） アロプリノール錠 100 mg 1 回1 錠（1 日3 錠） 1 日3 回 朝昼夕食後 28 日分 （検査値） 血清尿酸 7.5 mg/dL、AST 92 IU/L、ALT 117 IU/L、γ-GTP 86 IU/L、 eGFR 82 mL/min/1.73 m 2、尿 pH 4.5、尿比重 1.020、尿糖（－）、 尿中尿酸排泄量 0.406 mg/kg/時（正常値：0.483～0.509 mg/kg/時） 前問で提案すべき薬物の作用機序として、正しいのはどれか。２つ選べ。
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正解: 2・4
正答
2・4
この問題のポイント
ドチヌラドの分子標的URAT1と、その存在部位である近位尿細管を結び付けます。尿酸の生成抑制と排泄促進を区別します。
解説
糸球体で濾過された尿酸の多くは、近位尿細管管腔側の尿酸トランスポーターURAT1を介して尿細管細胞へ再吸収されます。ドチヌラドはURAT1を選択的に阻害し、尿酸の再吸収を低下させて尿中排泄を増加させる選択的尿酸再吸収阻害薬です。キサンチンオキシダーゼを阻害して尿酸産生を抑える薬とは異なります。また、微小管形成阻害はコルヒチンの抗炎症機序です。遠位尿細管で尿酸分泌を止める薬ではなく、そのような作用なら血清尿酸値を下げる目的とも逆になります。
選択肢の確認
1．キサンチンオキシダーゼを阻害する。：誤り。アロプリノール、フェブキソスタット、トピロキソスタットの機序です。
2．尿酸トランスポーターURAT1を阻害する。：正答。ドチヌラドの直接の標的です。
3．微小管の形成を阻害する。：誤り。コルヒチンが好中球機能を抑える機序です。
4．近位尿細管における尿酸の再吸収を阻害する。：正答。URAT1阻害の結果、尿酸排泄が増えます。
5．遠位尿細管における尿酸の分泌を阻害する。：誤り。作用部位・輸送方向とも異なります。
覚えるポイント
ドチヌラドは近位尿細管のURAT1を阻害するSURIです。「生成を減らす」のではなく「再吸収を減らして排泄を増やす」と覚えます。