112D21|第112回 医師国家試験 過去問
53歳の男性。健診で白血球増多を指摘され来院した。体温36.5℃。脈拍84/分、整。血圧136/76mmHg。眼瞼結膜と眼球結膜とに異常を認めない。心音と呼吸音とに異常を認めない。左季肋下に脾臓を3cm触知する。表在リンパ節は触知しない。血液所見:赤血球430万、Hb 12.8g/dL、Ht 42%、白血球54,000(骨髄芽球1%、前骨髄球2%、骨髄球5%、後骨髄球7%、桿状核好中球5%、分葉核好中球60%、好酸球8%、好塩基球7%、リンパ球5%)、血小板35万。血清ビタミンB12 8,600pg/mL(基準250~950)。骨髄血塗抹May-Giemsa染色標本及びGiemsa染色による骨髄細胞染色体解析(B、矢印は異常を示す)を別に示す。 治療薬として適切なのはどれか。

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正解: e
正答
e
この問題のポイント
多段階の顆粒球増加、好塩基球増加、脾腫、Philadelphia染色体をそろえて慢性骨髄性白血病〈CML〉を診断します。
解説
白血球54,000/μLで、芽球だけでなく前骨髄球から成熟好中球まで増えています。好塩基球7%、ビタミンB12著増、脾腫もCMLを支持します。骨髄像は顆粒球系細胞が豊富で、染色体写真は9番・22番染色体の異常を示しています。
t(9;22)で生じるBCR::ABL1融合遺伝子は、恒常的に活性化したチロシンキナーゼを作り、細胞増殖を促します。その活性を阻害するイマチニブなどのチロシンキナーゼ阻害薬が標的治療です。
選択肢の確認
a サリドマイド
誤り。主に多発性骨髄腫などで使用する免疫調節薬です。CMLのBCR::ABL1を直接狙う治療ではありません。
b JAK2阻害薬
誤り。JAK阻害薬は骨髄線維症などで用います。同じ骨髄増殖性腫瘍でも、CMLの中心的分子異常はBCR::ABL1です。
c プロテアソーム阻害薬
誤り。ボルテゾミブなどは多発性骨髄腫で重要です。本例の染色体異常に対応する治療ではありません。
d 全トランス型レチノイン酸
誤り。PML::RARAを伴う急性前骨髄球性白血病で使用します。本例は多段階の顆粒球増殖を示すCMLです。
e チロシンキナーゼ阻害薬
正しい。BCR::ABL1チロシンキナーゼ活性を阻害し、CML細胞の増殖を抑えます。
覚えるポイント
- CML:Philadelphia染色体、BCR::ABL1、好塩基球増加。
- 分子異常を標的薬に結び付けます。
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